De sprookjes van Grimm komen op een duistere en fantasierijke manier tot leven in deze serie. Nick Burkhardt (David Giuntoli), uit Portland, ontdekt dat hij afstamt van een lange lijn van de elite bloedlijn van criminele profilers, bekend als Grimms.

Hij komt steeds meer in de knoop met zijn verantwoordelijkheden als detective en Grimm. Nick moet ervoor zorgen dat de mensheid en de mythische figuren in balans blijven, samen met zijn partner Hank en Wesen vertrouwelingen Monroe en Rosalee lost hij bizarre en gruwelijke misdaden op. De jonge detective moet ondertussen ook de liefde van zijn leven redden van de complete chaos van deze nieuwe en gevaarlijke wereld.