In het laatste seizoen werden de Winchesters geconfronteerd met hun meest persoonlijke bedreiging tot nog toe. Castiel houdt zich bezig met de gevolgen van de betovering van Rowena en herinnert zich zijn wrede gevecht met Crowley. Dean helpt Jenna weer veilig thuis te geraken en gaat dan Sam helpen met een stad die besmet is door een mysterieus en dodelijk gas. Sam en Dean moeten omgaan met de duisternis die is losgelaten op aarde en kunnen alle hulp gebruiken die ze kunnen vinden. Van Castiel tot Crowley en iedereen daartussen.