In seizoen één tot en met drie volgen we de gepassioneerde en stormachtige levens van de ‘Original’-vampieren van New Orleans. We zien de jongste broer en vampier-weerwolfhybride Klaus, oudste broer Elijah en de zussen Rebekah en Freya. En dan is er nog Hayley, ook een hybride, met wie Klaus dochtertje Hope heeft. De familieband is sterk, maar het verlangen naar wraak blijft branden…