Terwijl Stefan (Paul Wesley) bezwijkt voor Klaus (Joseph Morgan), worstelen Damon (Ian Somerhalder) en Elena (Nina Dobrev) met
schuldgevoelens over hun steeds sterker wordende band. Ondertussen proberen ze samen Stefan van de ondergang te redden. En wanneer de originele vampierjager Mikael, heks Esther en hun kinderen weer tot leven komen om een duizend jaar oude machtsstrijd te beslechten, wordt Mystic Falls het decor van een wereldwijde vampieroorlog. Elena zit er middenin, als altijd gevangen tussen Damon en Stefan.